VISOKO TEHNOLOŠKA ŠKOLA STRUKOVNIH STUDIJA
ŠABAC
SEMINARSKI RAD
-
ACE INHIBITORI -
Student:
Jansen Ferati
1-15/2008
ŠABAC, 2014 GOD
UVOD
Arterijska hipertenzija je masovna nezarazna bolest savremenog covecanstva. Od nje danas
boluje oko milijardu ljudi sirom sveta. Po najnovijim smernicama vrednosti pritiska u arterijama
vece od 140/90 mmhg smatraju se hipertenzijom. Hipertenzija je jedan od najvaznijih faktora
rizika za koronarnu bolest, akutni infarkt miokarda, disekciju aorte, ostecenje na mozdanim
arterijama, bubreznu insuficijenciju i ostecenje periferne cirkulacije. Pravovremeno i efikasno
lecenje je preduslov za smanjenje rizika i posledica.
ISTORIJA ACE INHIBITORA
Prvi
ACE inhibitor
bio je
kaptopril.
Istorijski gledajuci prvi ace inhibitor bio je otkriven
slucajno u otrovu brazilske zmije
Bothrops Jararaca.
Naime taj otrov prouzrokuje drastican pad
pritiska. Iz otrova te zmije bio je izolovan
teprotid
koji je pokazivao sve osobine
ACE inhibitora.
Kaptopril je izumljen u laboratorijima tadašnje kompanije Squibb na osnovu zmijskog teprotida.
Međutim tokom kliničkih istraživanja kaptoprila došlo se do spoznaje da kaptopril poseduje
određene
nuspojave
. Najdominantnije od njih su
kašalj, osip
i poremećaji ukusa. Kašalj je
nuspojava zajednička za sve ACE inhibitore, ali osip i poremećaji ukusa proizlaze iz sulfhidrilne
grupe. Dodatni nedostaci kaptoprila bili su kratko poluvreme tako da ga je bilo potrebno uzimati
2-3 puta dnevno. Razvoj novih ACE inhibitora s dužim poluvremenom kao što je enalapril doveo
je do uklanjanja sulfhidrilne grupe To je dovelo do postupnog povlačenja kaptoprila – iako se u
nekim siromašnijim zemljama i dan danas koristi, on više nije među najkorištenijim ACE
inhibitorima.
. ACE inhibitori su efikasni u lecenju hipertenzije i kongestivne insuficijencije srca,
infarkta miokarda, ishemijske i neishemijske disfunkcije zida leve komore, a smanjuju rizik od
nastanka hemijskih poremecaja.
Hemijski sastav
ACE inhibitori su na osnovu hemijske strukture klasifikovani u tri grupe:
1. ACE inhibitori koji imaju sulfodrinu grupu SH (kaptopril, fentiapril, zofenopril)
2. inhibitori koji sadrze karboksilnu grupu (benazepin, cilazapril, enalapril, kvinapril,
lizinopril, ramipril, perindopril, spirapril, trandolapril i drugi)
3. inhibitori koji sadrze fosfor u vidu fosfinatne grupe (fosinopril, ceranapril)
Prisustvo SH grupe, kao jakog liganta za atom Zn u molekulu enzima, utice na jacinu
ACE inhibitora, pojacava pozeljnu vazodilataciju bubrega i ubrzava uklanjanje slobodnih
radikala. SH grupa izaziva smetnje ukusa i kidanje disulfidnih mostova raznih peptida i proteina
i skracuje delovanje ACE inhibitora zbog njegove brze oksidacije. ACE inhibitori su
hidroksilnom (-COOH) grupom i fosfinicnom (-POO) grupom takodje imaju afinitet za Zn atom
u aktivnom centru enzima, ali ne dovode do ovih efekata ili su oni redji i slabije izrazeni.
