1
INTERAKCIJE I
NEŽELJENE
REAKCIJE NA LEKOVE
Hospitalizovan pacijent u proseku prima 6-8 lekova
Učestalost potencijalnih lek-lek interakcija:
bolnički uslovi 2% - 30%
vanbolnički uslovi 9% - 70%.
Mnogi neželjeni efekti su posledica interakcija lekova.
Posledice interakcija se mogu umanjiti, eliminisati.
When using medicine,
sometimes
TWO RIGHTS
make
a WRONG
!
2
POLIFARMACIJA (POLIPRAGMAZIJA)
Razlozi:
- HRONIČNI BOLESNICI (stalno uzimanje leka/ova)
- POTREBA ZA KOMBINOVANOM TERAPIJOM
(EFIKASNIJE LEČENJE)
Hipertenzija
Srčana insuficijencija – uobičajena kombinacija diuretika/
ACE inhibitora/vazodilatatora
Kancer
Infektivne bolesti
Rezistentne bolesti: depresija, epilepsija
+ OTC, hrana, piće, sredstva za uživanje...
LEK - LEK INTERAKCIJA
DEFINICIJA:
PROMENA (KVANTITATIVNA ILI
KVALITATIVNA) DELOVANJA JEDNOG LEKA
PRETHODNOM ILI ISTOVREMENOM PRIMENOM
DRUGOG LEKA.
NAJČEŠĆE (I NAJTEŽE) INTERAKCIJE
MALI TERAPIJSKI INDEKS (
TI
) LEKA
STRMA KRIVA ODNOSA DOZA-EFEKT
4
Farmakokinetičke interakcije
Resorpcija
Nastanak helata
pr. sukralfat, proizvodi mleka, antacidi, oralni
preparati gvožña
onemogućena resorpcija hinolona, tetraciklina, azitromicina
Promenjen motilitet GIT – obično niska klinička značajnost
(antiholinergici, opijati i triciklični antidepresivi
↓
;
metoklopramid
↑
, cisaprid
↑
);
Promenjen pH (pr. Ketokonazol – slaba baza . Antagonist
H
2
receptora (ranitidin, cimetidin) smanjujući kiselost
želuca , smanjuje resorpciju ketokonazola
Indukcija i inhibicija P-gp (pr. ketokonazol – inhibitor;
rifampicin – induktor CYP 3A i P-gp)
5
C
t
1
2
3
1 – na prazan želudac
2 – sa 20 mL gela Al (OH)
3
3 – sa oko 250 mL mleka
Uticaj gela Al(OH)
3
i mleka na resorpciju
demetilhlortetraciklina posle pojedinačne
per
os
doze od 300 mg
Hinoloni
Nix DE, Wilton JH, Ronald B, Distlerath L, Williams VC, Norman A. Inhibition of norfloxacin absorption by
antacids. Antimicrob Agents Chemother 1990; 34: 432-5.
7
Metabolizam
A
B
+ I n h ib it o r
t
C
u
p
la
z
m
i
N e e fik a s n a
Te r a p ijsk a
To k s i~n a
+ I n d u k t o r
*
+ I n h ib it o r
t
C
u
p
la
z
m
i
N e e fik a s n a
Te r a p ijsk a
To k s i~n a
+ I n d u k t o r
*
Uticaj induktora ili inhibitora metabolizma leka na njegove
koncentracije u plazmi kada je lek velikog TI (A) i kada ima mali
TI (B), i kliničke posledice
