SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

HISTAMIN I ANTIHISTAMINICI

HISTAMIN

-tkivni “hormon” – autokoid,
-nalazi se u svim tkivima, ali najviše u koži, plućima, GIT (mastociti), krvi
(bazofili), CNS,
-uskladišten u granulama mastocita u fiziološki inaktivnom obliku – vezan za
kiseli heparinskoproteinski kompleks,
-priroda – bazni amin,
-nastaje dekarboksilacijom AK histidina uz pomoć enzima histidin-
dekarboksilaze,
-razgrađuje ga histaminaza i imidazol-Nmetiltransferaza (u CNS-u)

-dejstva

: H1, H2 i H3 receptori:

–

GIT – gastrična sekrecija (HCl) izazvana stimulacijom H2 receptora,

–

glatka muskulatura – kontrakcija (ileuma, bronha, bronhiola, uterusa)
preko H1 receptora,

–

KVS – vazodilatacija krvnih sudova preko H1 recetpra endotela i
povećana permeabilnost (koža: crvena, natekla); H2 u srcu -
↑frekvence i minutnog volumena,

–

nadražaj nervnih završetaka – svrab u koži,

–

CNS (neurotransmiter): ekscitacija posredovana postsinaptičkim H1
receptorima; inhibicija posredovana presinaptičkim H3 i
postsinaptičkim H2 receptorima,

-oslobađanje

–

fiziološki:

–

medijator u povraćanju (CNS)

–

stimulator sekrecije HCl H2

–

inhibitor oslobađanja neurotransmitera H3

–

patološki:

–

u zapaljenskim rekcijama – u inicijalnoj fazi

–

pri reakcijama preosetljivosti

–

pri oštećenju tkiva

–

lekovi – histaminoliberatori (morfin, sukcinilholin, d-tubokurarin,
adrenalin, dekstran, fosfolipaza, neki antibiotici, antihistaminici!!!)

ANTIHISTAMINICI

• lekovi koji su antagonisti histaminskih receptora, te se dele na H1 i H2
antihistminike

H1 antihistaminici

-deluju na smanjenje histaminom izazvanih reakcija,
-deluju antagonistički na nivou drugih receptora (5-HT, M, α1-adrenergički),
-prema FK parametrima (prolaznost kroz HEB) dele se u dve grupe: sedativni
i nesedativni,

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-dobra p.o. resorpcija, različito t0.5, maks. efekat za 1-2 h, traje do 3-6-12 h,
metabolišu se u jetri (hidroksilacija), izlučuju urinom.

SEDATIVNI H1 ANTIHISTAMINICI

-lekovi: hlorpiramin, difenhidramin, dimenhidrinat, prometazin, feniramin,
hlorfeniramin, ciklizin
-INDIKACIJE

–

alergijske reakcije

(alergijski rinitis, ujedi insekata, preosetljivost na

hranu, lekove,...) gde blokiraju efekte histamina kompetetivnim
antagonizmom na H1 receptorima (hlorpiramin, feniramin,
hlorfeniramin),

–

CNS: sedacija

(prometazin),

antiemetički

(ciklizin, dimenhidrinat),

–

u stomatologiji

– za smanjenje sekrecije pljuvačke (zbog

antimuskarinskog dejstva).

-NEŽELJENA DEJSTVA

–

sedacija – različito izražena (trigonici -

▲

), oprez pri vožnji i dr.

radnjama sa povećanom pažnjom, kao i interakcije sa drugim
depresorima CNS-a (potencirajuće dejstvo – alkohol, benzodijazepini),

–

GIT-smetnje (mučnina, povraćanje, dispepsija, anoreksija, pojačan
apetit, zatvor),

–

vrtoglavica, zujanje u ušima, umor,

–

usna duplja – kserostomija (antimuskarinsko dejstvo),

–

trovanja! – deca – ekscitacija CNS-a (konvulzije), odrasli i stari –
sedacija.

NESEDATIVNI H1 ANTIHISTAMINICI

-lekovi:

astemizol, terfenadin

(feksofenadin),

loratadin

, cetirizin

-alergijske reakcije (alergijski rinitis, ujedi insekata, urtikarija, preosetljivost
na hranu, lekove,...),
-NEŽELJENO DELOVANJE:

produženje Q-T intervala srčane akcije – aritmije

(torzade de point)

– naročito kod

većih doza

ili pri interakciji

inhibitorima mikrozomalnog metabolizma

ovih

lekova (sok od

grejpfruta, antibiotici makrolidi,

antigljivični lekovi – ketokonazol,

itrakonazol),

kao i

hipokalijemija

TERAPIJA ANAFILAKTIČKOG ŠOKA

–

lekovi se primenjuju PARENTERALNO

–

ADRENALIN

0.5 mg i.m.

–

H1 antihistaminik -

HLORPIRAMIN

10-20 mg i.m. ili sporo i.v.

–

ako i dalje postoji gušenje –

AMINOFILIN

sporo i.v. ili

β adrenergički

agonista

inhalatorno

–

infuzioni rastvor

–

kortikosteroid

H2 antihistaminici

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-mogu se koristiti i drugi lekovi: neuroleptici (hlorpromazin, droperidol),

kortikosteroidi

benzodijazepini

, derivati kanabinoida, antagonsti

serotoninskog (5- HT3) receptora.

Deksametazon

lorazepam, alprazolam

Onda, grani, tropi, dola

setron (H1 antihistaminici,

antiholinergici i antagonisti supstance p)

Terapija opstipacije

-laksativi olakšavaju i ubrzavaju pražnjenje creva,
-upotreba

osmotskih laksativa

je korisna za čišćenje creva nakon upotrebe

antihelmintika, kod pripreme za RTG pretrage GIT-a,
-soli Mg i Na – sulfata; brzog i jakog dejstva,
-laktuloza – polusintetski disaharid,
-

nadražajni laksativi

– pojačavaju motilitet creva lokalnim nadražajem

sluznice ili neuromuskularnog mehanizma peristaltike (ND bolni spazmi),
-emulzija Ricinusovog ulja, bisakodil, antrahinonske droge (list sene, krušine),
-laksativi sa

delovanjem u debelom crevu/ampuli rektuma

se upotrebljavaju

kod osoba koje ne smeju/ne mogu da se naprežu tokom pražnjenja creva
(bolesnici nakon infarkta miokarda, trudnice) – glicerol, parafinsko ulje
(“klizeći laksans”),
-

sredstva koja bubre

, povećavajući sadržaj creva i izazivajući peristaltički

talas – metil-celuloza,dijetna vlakna, agar.

Terapija dijareje

-antidijaroici – sredstva za lečenje proliva
-osnovna je nadoknada tečnosti i elektrolita (peroralno, parenteralno),
-umereni – adsorbensi i adstrigensi poput pektina, medicinskog uglja (Carbo
medicinalis), soli bizmuta, tanini
-kod

specifičnih uzročnika

otkloniti ih specifičnom terapijom (antibiotici kod

bakterijskih/protozoalnih uzročnika, antimikotici kod gljivičnih uzročnika)
-kod

nespecifičnih uzroka

indikovana je primene sredstava koja:

–

povećavaju viskozitet crevnog sadržaja (adsorbensi, već pomenuto),

–

usporavaju crevnu peristaltiku (

loperamid

, nekad tinktura opijuma)

–

naseljavaju creva i sprečavaju rast patogenih bakterija (sojevi
laktobakterija - probiotici).

RESPIRATORNI SISTEM

Terapija bronhijalne astme

-BRONHODILATACIJA:
-upotreba

inhalacionih bronhodilatatora:

–

β2 agonisti: salbutamol, terbutalin, fenoterol, salmeterol (p.o.),
(neselekivni β agonist: izoprenalin, adrenalin i.m.)

–

antiholinergik: ipratropijum-bromid

(obično u kombinaciji):

–

brz početak dejstva, (relativna) jednostavnost primene,

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

–

GPCR - ↑cAMP, ↑Ca u sarkoplazmatskom retikulumu,
↓slobodnog Ca i kontrakcije gl. mišićnih ćelija,

–

NEŽELJENA DEJSTVA: tremor ruku, palpitacije, tahikardija,
selektivnost se može izgubiti kod prekoračenja doze, te se mogu
javiti toksični efekti na miokard (aritmija), tolerancija!,

–

upotreba

metilksantina

: teofilin, aminofilin:

–

primena p.o., metabolizam u jetri (interakcije), izlučivanje
urinom; koncentracije u plazmi se individualziraju. parenteralno –
spora i.v. injekcija inhibišu fosfodiesterazu (a rezultat je ↑cAMP) i
blokiraju adenozinski receptor - bronhodilatacija

–

inhibicija sinteze inflamatornih medijatora

–

(NEŽELJENA) DELOVANJA: stimulacija CNS-a (nesanica,
konvulzije), KVS (palpitacije, ekstrasistole, aritmije; vazodilatacija
i hipotenzija), diuretički, ↑ sekrecija HCl, tremor,

-upotreba (inhalacionih i p.o.)

antiinflamatornih lekova

–

kortikosteroidi: beklometazon, budesonid,

–

kromolin, ketotifen – stabilizatori mastocita, antihistaminskog dejstva
(u alergijskoj astmi),

–

antagonisti leukotrijenskih receptora: zafirlukast, montelukast.

EKSPEKTORANSI

-sredstva za iskašljavanje, upotrebljavaju se u terapiji produktivnog kašlja
(uvek kod dece),
-neophodna adekvatna hidracija organizma, a olakšava ga i upotreba
sredstava za iskašljavanje (mukolitika/ekspektoransa),
-saponinske doroge (

koren jagorčevine

), -saponini- n.vagus- lučenje žlezda

-depolimerizacijom mukopolisaharida (cepanjem SH veza, smanjuje
viskoznost mukusa):

acetilcistein, karbocistein, bromheksin.

ANTITUSICI

-sredstva za smirivanje neproduktivnog (suvog), nadražajnog kašlja,
-

centralni antitusici

– depresija centra za kašalj u produženoj moždini

(↑doze – disanje!!!),

narkotički

kodein

(jak antitusik, slab analgetik),

folkodin

(antitusik, ne

uzrokuje zavisnost),

morfin

(jak analgetik, ali slabiji antitusik);

dektromorfan

(antitusik, ne uzrokuje zavisnost) kao i

noskapin

-KI: kod plućnih bolesnika, sa hipoksijom i resp. insuf.,
-

nenarkotički

pentoksiverin, butamirat

– nemaju depresivno dejstvo na

disanje i ne stvaraju zavisnost,

-periferni antitusici

– demucilensi, sluzne droge, oblažu sluznicu, smanjuju

nadražaj, pogodni za decu.

Beli slez

KARDIOVASKULARNI SISTEM

-DEJSTVO LEKOVA NA SRCE:

SPECIJALNA FARMAKOLOGIJA

-Lekovi prvog izbora

–

diuretici

–

beta blokatori

–

kalcijumski antagonisti

–

ACE inhibitori

-Lekovi drugog izbora

–

direktni vazodilatatori

–

centralni simpatolitici

–

blokatori adrenergičkog neurona

–

ganglijski blokatori

DIURETICI

-Osnovni princip dejstva: povećano izlučivanje jona Na uz odgovarajuću
količinu Cl i vode, čime
se redukuje volumen plazme i ekstracelularno nakupljene tečnosti, što sve
dovodi do smanjenja perifernog otpora u cirkulaciji pada pritiska.
-U terapiji hipertenzije se upotrebljavaju:

–

diuretici kortikalnog segmenta - tiazidni diuretici

–

diuretici Henleove petlje

–

diuretici distalnog tubula

TIAZIDNI DIURETICI (saluretici)
- hidrohlorotiazid, hlortiazid,
- metiklotiazid, politiazid,

-to su sulfonamidski diuretici,
-Inhibišu reapsorpciju Na (Cl, vode; ali HCO3 -) u distalnim tubulima i
kortikalnom ulaznom kraku Henelove petlje,
-povećana količina Na u distalnim tubulu se može menjati za K – dovode do
HIPOKALIJEMIJE,
-zato se komibnuju sa diureticima koji štede K (triamteren, amilorid) ili se K
peroralno nadoknadi,
-Farmakokinetika (FK):

–

peroralna primena – dobra resorcija, efekat već za 1 sat, trajanje
varira, može do 24 časa,

–

metabolizam u jetri, izlučivanje urinom,

–

efekat se povećava sa povećanjem doze, ali do jedne granice
(postizanje tzv. platoa efekta).

-Neželjena dejstva (ND):

–

hipokalijemija

hipohloremička alkaloza

–

hiperglikemija