1
1.
UVOD
HLA sustav je sustav jakih antigena tkivne podudarnosti a koji je određen genima koji se
zovu glavni kompleks gena tkivne podudarnosti. Antigeni histokompatibilnosti (tkivne
snošljivosti, tkivne podudarnosti) su glikoproteinske makromolekule staničnih membrana koje
kod organizma primatelja, ukoliko ih sam ne posjeduje, izazivaju imunološku reakciju kojom
strani nositelj (stanica, tkivo, organ) neodgovarajuće specifičnosti biva uništen tj. odbačen.
Imunološki je relevantna samo prva kategorija jakih antigena, a determiniraju je geni glavnog
kompleksa histokampatibilnosti ili MHC . Major Hystocompatibility Complex. Njihova
osnovna biološka funkcija je regulacija imunološke reakcije na invadirane proteinske
molekule stranog porijekla kao što su: bakterije, gljivice, virusi, tumorski antigeni itd. Geni
MHC u čuvjeka se nalaze na jednom mjestu na 6. Kromosomu, a njihovi produkti, antigeni
MHC, nalaze se u različitim količinama na različitim stanicama organizma.
I geni i antigeni MHC dijele se iz funkcionalnih razloga u tri skupine: I, II, III. A od čega su
skupine I i II mnogo važnije koje su ujedno i strogo imunoregulacijske i komplementarne dok
skupina III zapravo nema s njima ništa zajedničko, osim blizine smještaja gena u genomu.
Njihova je funkcija da određuju neke komponente komplementa. HLA sustav kao što je već
navedeno, je podjeljen i tri skupine ili klase. I. klasa je HLA –A, HLA – B i HLA – C, II.
klasa je HLA – DR , HLA – DQ i HLA – DP. Biokemijska struktura antigena MHC skupine I
– molekule se sastoje od dva polipeptidna lanca: α – lanac, od oko 40 kD, određuju geni
MHC, a β – lanac, koji se naziva β
²-
mikroglobulin, određuje gen na 15.kromosomu. β – lanac
veže se nekovalentno na α – lanac. Tri četvrtine α – lanca strše iz stanica, a izvan je stanice i β
– lanac. α – lanac vezuje molekulu za membranu, tj. ima hidrofobni transmembranski dio i
završni karboksilni dio u citoplazmi, a cijela molekula može se podijeliti u četiri dijela: dio
koji veže peptide, dio koji sliči imunoglobulinu, transmembranski i citoplazmatski dio.
2.
HLA SUSTAV – ORGANIZACIJA I BIOKEMIJSKA STRUKTURA
Geni HLA, odnosno odgovarajuće molekule, grupiraju se u dva razreda ili klase, a to su
tzv. I. i II. razreda ( Hansen i Sachs, 1989; Robinson i Kindt, 1989). Osnovna karakteristika
molekula što su to polimorfni glikoproteini.
Pogledati u prilogu sliku 1
. Proteinski dio
2
molekule sastoji se od dva različita polipeptidna lanca ( heterodimeri) i oni čine osnovu
molekula HLA. Između tih lanaca postoji nekovalentna asocijacija.
¹
2.1. ORGANIZACIJA
Područje koje obuhvaćaju geni HLA nalazi se na na kratkom kraku 6. Kromosoma
– 6p21.
Ono uključuje više od 3.5x10
⁶
parova baza DNA, što otprilike pokriva 2% kromosoma 6.
HLA antigeni javljaju se u ogromnom broju mogućih kombinacija produkata 5 blisko vezanih
i izrazito polimorfnih ( multiploalentnih) genskih lokusa ( HLA – A, HLA – B, HLA – C,
HLA – D, HLA – DR), čiji redosljed ( A – C – B – DR – D ) na odgovarajućem segmentu
kromosoma 6 ne odgovara njihovom abecednom slijedu.
²
U okviru klasa HLA antigena
postoje više varijanti antigena:
144 različita HLA - A antigena
286 različitih HLA - B antigena
78 različitih HLA - C antigena
122 različitih HLA – DRB antigena
Ove tri klase antigena razlikuju se u strukturi i tkivnoj distribuciji. Klasa I antigena ima dva
proteinska lanca: alfa lanac, α, za kojeg postoje tri odvojena regiona: alfa 1, alfa2 i alfa 3; i
drugi beta, β- 2 – mikroglobulinski lanac.
³
Različitost kod alfa 1 i alfa 2 regije daju
mogućnost stvaranja ogromnog broja različitih HLA – A; HLA – B i C tipova. Ovi antigeni
nađeni su na svim stanicama sa nukleolom.
Klasa II ( DR ) antigena ima dva lanca: nepromjenjiv alfa lanac sa dvije regije: alfa 1 i alfa 2 i
beta lanac sa dvije regije beta 1 i beta 2. Beta lanci daju ogromnu varijabilnost HLA – DR
haplotipova. Ovi antigeni imaju ograničenu distribuciju. Oni su nađeni na B stanicama i
ostalim antigen prezentirajućim stanicama. Klasa III sadrži antigene koji sudjeluju u
imunoreakciji, ali nemaju centralnu ili glavnu imunoregulacijsku ulogu kao antigeni klase I i
II, i upravo zbog toga pojedini stručnjaci u podjeli klasa HLA sustava navode samo dvije
klase a treću ne.
³
Svaka osoba ima dva HLA – A, B, C i DR Ag. Od svakog roditelja
nasljeđuje se po jedan set Ag A, B, C i DR. HLA – A, B, C i DR su odvojeni genski lokusi.
Svaki od ovih lokusa polimorfno se izražava i to je poznato kao MHC polimorfizmi.
