4/6/2011
1
Kardiotonični heterozidi
Kardiotonični heterozidi
-- steroidni heterozidi
steroidni heterozidi
Sirovine za izolaciju kardiotoni
č
nih heterozida
Na osnovu aglikonske komponente razlikuju se dve vrste kardiotoni
č
nih heterozida, pa
se i droge dele na kardenolidne i bufadienolidne.
Droge predstavljaju sirovinu za ekstrakciju, pre
č
iš
ć
avanje i izolaciju pojedina
č
nih
heterozida.
Heterozidi se kao takvi, ili delimi
č
no izmenjene strukture, koriste za izradu doziranih
lekova.
Kardiotoni
č
ni heterozidi se primenjuje isklju
č
ivo u doziranim farmaceutskim oblicima,
na osnovu preporuke i pod stalnim lekarskim nadzorom.
Biljne droge se koriste samo za ekstrakciju kardiotoni
č
nih heterozida.
Mnogo je ve
ć
i terapijski zna
č
aj kardenolida;
bufadienolidi imaju izuzetno malu terapijsku širinu.
Definicija
Aglikoni kardiotoni
č
nih heterozida su jedinjenja steroidne prirode sa 23 ili 24
ugljenikova atoma.
Osnovu aglikona predstavlja tetracikli
č
ni, pregnanski skelet. Za položaj 17,
osnovnog skeleta, vezan je nezasi
ć
eni laktonski prsten.
U zavisnosti od vrste laktona, razlikuju se dve vrste aglikona, odnosno heterozida i
to:
α
α
α
α
,
β
β
β
β
-nezasi
ć
en
γγγγ
-lakton (butenolid) = kardenolidni tip aglikona (C23) i
kardenolidni heterozidi,
δ
δδ
δ
-lakton sa dve nezasi
ć
ene veze (pentadienolid) = bufadienolidni tip aglikona(C24)
i bufadienolidni heterozidi.
Lokalizacija
Heterozidi se nalaze u
ć
elijskom soku i lokalizovani su u parenhimskom
tkivu razli
č
itih organa. Koncentracija je niska; maksimalno do 1%.
Aglikoni
Naj
č
eš
ć
e supstitucije su:
•
hidroksilne grupe na 1
β
β
β
β
, 11
α
α
α
α
, 12
β
β
β
β
, 16
β
β
β
β
, 5
β
β
β
β
;
•
esterifikacija hidroksilnih grupa mravljom ili sir
ć
etnom kiselinom ;
•
keto-grupa na položaju 12;
•
epoksidna funkcija izme
ñ
u C11,C12 ili C7,C8;
•
dvostruka veza na C4 (scilarenin)
•
metil grupa na C10 može biti oksidovana do sekundarne alkoholne ili aldehidne grupe.
4/6/2011
2
Hemijska struktura/delovanje
Da bi bio heterozid posedovao farmakološku aktivnost, aglikon treba da poseduje
slede
ć
e hemijske karakteristike:
β
-konfiguracija nezasi
ć
enog laktonskog prstena na C17;
konfiguracija osnovnog skeleta;
- maksimalno delovanje:
cis-trans-cis
- jako umanjeno delovanje, a pove
ć
ana toksi
č
nost:
trans-trans-cis
- uslov za delovanje: C i D prsten moraju biti
cis
konfiguracije
supstitucija;
C-3
β
= aktivni; C-3
α
= jako umanjena aktivnost;
C-3 deoksi = neaktivni derivati;
C-14
β
= aktivni; C-14
α
= neaktivni;
C-14 deoksi ili C-14
β
(H) = veoma slabo aktivni.
Še
ć
erna komponenta
•
Obi
č
ni še
ć
eri
•
L-izomeri še
ć
era
•
6-deoksiheksoze (L-ramnoza; D-fukoza),
•
6-deoksi-3-metilheksoze (L-tevetoza, D-digitaloza),
•
2,6-dideoksiheksoze (D-digitoksoza),
•
2,6-dideoksi-3-metilheksoze (L-oleandroza, D-cimaroza, D-sarmentoza).
Struktura kardiotoni
č
nih heterozida
•
Še
ć
eri se vezuju preko hidroksilne grupe na položaju C3.
•
Mogu biti monosaharidi,
č
eš
ć
e su oligosaharidi (do
č
etiri monosaharida).
•
Glukoza zauzima terminalnu poziciju.
•
Labilno je povezana i lako dolazi do glukolize i odvajanja glukoze (primarni
heterozidi prelaze u sekundarne).
•
Do delimi
č
ne hidrolize dolazi za vreme sušenja droga (vlaga max 6%).
•
Stabilizacija biljne sirovine (inaktivacija enzima).
Purpureaglukozid A (R
1
=R
2
=H)
Purpureaglukozid B (R
1
=OH, R
2
=H)
Lanatozid A (R
1
=H, R
2
=Acetil)
Lanatozid B (R
1
=OH, R
2
=Acetil)
a)
Dokazivanje nezasi
ć
enog
γγγγ
-laktonskog (butenolidnog) prstena:
O
O
Princip: peto
č
lani nezasi
ć
eni laktonski prsten (butenolid) gradi sa aromati
č
nim
polinitro jedinjenjima, u alkalnoj sredini (u prisustvu NaOH), obojene
proizvode.
•
Bojene reakcije
DOKAZIVANJE KARDIOTONI
Č
NIH HETEROZIDA
DOKAZIVANJE KARDIOTONI
Č
NIH HETEROZIDA
REAKCIJA
REAKCIJA
REAGENS:
REAGENS:
aromati
č
no polinitro
aromati
č
no polinitro
jedinjenje/NaOH
jedinjenje/NaOH
BOJA
BOJA
Baljet
Baljet--ova
ova
Pikrinska kiselina (2,4,6
Pikrinska kiselina (2,4,6--
trinitrofenol)
trinitrofenol)
Narandžasta
Narandžasta
Kedde
Kedde--ova
ova
3,5
3,5--Dinitrobenzojeva kiselina
Dinitrobenzojeva kiselina
Crvenoljubi
č
asta
Crvenoljubi
č
asta
ili
ili
ljubi
č
asta
ljubi
č
asta
Raymond
Raymond--ova
ova
1,3
1,3--Dinitrobenzen
Dinitrobenzen
Crvenoljubi
č
asta,
Crvenoljubi
č
asta,
plavoljubi
č
asta
plavoljubi
č
asta
ili
ili
plava
plava
