Patologija jetre

“

"Gotovo svi ljudi

mogu

izdržati nedać

ali ako želite

ispitati ljudski

karakter,

dajte mu moć "

— Abraham Lincoln

Jetra



Najveća žlijezda i drugi najveći organ u tijelu,težine oko

1500 grama i zauzima skoro cijeli desni dio trbušne šupljine

ispod dijafragme



Sastoji se od dva režnja od kojih je desni 6 puta veći



Služi za skladištenje hranjivih tvari i neutraliziranje štetnih



Važna uloga u nizu metaboličkih procesa – “centralni

laboratorij” organizma



Važna uloga u metabolizmu masti,ugljikohidrata, i

najvažnije proteina



U njoj se stvara dio faktora zgrušavanja,pohranjuje

željezo,različiti vitamini te se vrši detoksikacija tvari



Jedini unutrašnji organ koji se može regenerirati

Portalna hipertenzija
•se definiše kao kontinuirano povećanje portalnog

venskog pritiska, a nastaje kao posljedica opstrukcije

toka krvi u portalnom sistemu.

•Glavne komplikacije povećanog portalnog pritiska su:

– otvaranje kolateralnih krvnih sudova,
– krvarenje iz gastroezofagealnih variksa,
– splenomegalija i ascites.

Opstrukcija toka krvi može biti
•prehepatična (opstrukcija prije ulaska krvi u jetru),
•intrahepatična (nastaje tokom prolaska kroz jetru u

portalnim prostorima i lobulusima) i
•posthepatična (nastaje nakon izlaska krvi iz lobulusa

jetre).

•

Prehepatična portalna hipertenzija najčešće je uzrokovana trombozom

vene porte.

Neki slučajevi su, takođe, nepoznate etiologije.

•

Posthepatična portalna hipertenzija nastaje kod opstrukcije venske

drenaže krvi iz jetre

. Budd-Chiarijev sindrom predstavlja kongestivnu

bolest jetre, nastalu zbog okluzije jetrene vene ili njenih pritoka.

•

Drugi značajan uzrok portalne hipertenzije je hepatična venookluzivna

bolest. Predstavlja varijantu Budd-Chiarijevog sindroma, a uzrokovan je

okluzijom centralne vene i manjih ogranaka jetrenih vena. Nastaje

najčešće poslije ingestije toksičnih materija, prisutnih u čajevima,

antikancerskih lijekova, nakon zračenja.

Virusni hepatitis

• Upalna bolest jetre uzrokovana hepatotropnim

virusima kao što su hepatitis virus A,B,C,E, delta agens,

Epstein Barr virus,virus žute groznice, herpes simplex

virus,citomegalovirus

• Čest uzrok akutnog oštećenja jetre
• Zajednički simptomi svih vrsta hepatitisa su žutica i

povećanje bilirubina i transaminaza a klinička slika se

očituje od blage bolesti bez žutice do teške bolesti sa

značajnim poremećajem funkcije jetre

• Kolaterale na prednjem trbušnom zidu daju izgled glave

meduze (caput medusae) (v. porte – v. paraumbilicales – v.

epigastrica superior et inferior – v. cava superior et inferior).

• II Splenomegalija , hipersplenizam i sekundarna pancitopenija.
• III Ascites – nagomilavanje velike količine edemske tečnosti u

trbušnoj duplji, predstavlja loš prognostički znak.

• IV Spontani bakterijski peritonitis je važna komplikacija kod

bolesnika sa portalnom hipertenzijom i nosi visoku stopu

smrtnosti.

•

• jetra zauzima gotovo cijeli desni hipokondrij i

epigastrij I dio lijevog hipokondrija

• Osim masti, svi nutrijenti koji se apsorbiraju u

gastrointestinalnom traktu se inicijalno pohranjuju u

jetri

putem portalnog venskog sustava

• Uz mnoge metaboličke aktivnosti, jetra pohranjuje

glikogen i proizvodi žuč.

• Jednostavni jetreni acinus predstavlja grupu

parehimalnih stanica koje su prokrvljene sa krajnjim
ogrankom portalne vene (portalna venula) i
hepatične arterije, a dreniraju se susjednim
ograncima hepatične vene (terminalne hepatične
venule).

• Usprkos popularnosti, jetreni acinus nije uspio

preživjeti detaljna vaskularnogradjevna, morfološka i
histokemijska preispitivanja i istrazivanja, te gotovo
sve kasnije studije podržavaju

lobularni koncept

jetrene arhitekture

• Ogranci portalne vene proizvode nekoliko

ogranaka u razini susjednog portalnog trakta;

koji su onda temelji za sinusoide koje

dreniraju krv prema centru reznjica. Lobularni

ekvivalent acinarne zone 1, 2 i 3 su

periportalna zona, srednjezonalna regija i

centrolobularna regija.

• Virtualni prostor izmedju sinusoida i stanica koje oblažu

sinusoide i sinusoidalne domene površine hepatocita,
predstavlja Disseov prostor.

• Hepatične sinusoide su obložene sa različitim vrstama

stanica. Sinusoidalne endotelne stnice su fenestriranog
tipa. Kupfferove stanice, koje pripadaju grupi
mononuklearnog fagocitnog sustava koji se povećava i
proliferira kao odgovor na razlicite podražaje , se
izbočuju u luminalni prostor sinusoida.

Normal Liver - Microscopy

• ZUTICA=zuckasta prebojenost koze I

sluznica

• Najveca kolicina bilirubina nastaje

razgradnjom eritrocita u slezeni

• Razgradnja u RES slezene
• U krvi je bilirubin vezan za albumine,

transportuje se do stanica jetre

• Budući da je bilirubin jako netopiv u vodi, mora

se pretvoriti u topiv konjugirani oblik prije

uklanjanja iz tijela.

• U jetri, uridine difosfat (UDP)-glukuronil

transferaza pretvara

bilirubin u mješavinu

monoglucuronida i diglucuronida ( konjugirani

bilirubin

), koji se zatim izlučuju u

žuč preko

ATP-ovisnih transportera

. Ovaj proces je vrlo

učinkovit u normalnim uvjetima, tako da

plazma nekonjugovani bilirubin ima nisku

koncentraciju

• Veliki broj bolesti stanja dovode do akumulacije

bilirubina u plazmi.

• Bolesti koje

povećavaju stopu bilirubina

, kao što su

hemoliza

, ili bolesti koje bi

smanjile stopu konjugacije

bilirubina , kao što su Gilbert sindrom

, stvaraju

nekonjugovani hiperbilirubinemije.

• Konjugirane hiperbilirubinemije rezultat

smanjen

sekrecij

konjugirana

bilirubina u žuči, kao što se

događa u bolesnika s hepatitisom, ili

nastaje zbog

oslabljen

protok

žuči u crijevo, kao što se događa u

bolesnika s bilijarn

opstrukcij

• uključujući visoku razinu upalnih citokina, kao što se

može

vidjeti

u bolesnika s

septički

šok

• Visoka razina konjugiranih bilirubina

sekundarno može povisiti razinu

nekonjugovanih bilirubina.

• Iako mehanizam ovog učinka nije do kraja

definiran, jedan od vjerojatnih uzroka je

smanjene jetrenog klirensa nekonjugovanih

bilirubina.

• Faktori rizika za virusni hepatitis treba

se iskljuciti

• Mogući faktori rizika uključuju sljedeće:

◦ transfuziju

◦ Intravensku (IV) drogu

◦ više seksualnih partnera

◦ Izloženost osobe koja je zaražena

I. Acute or Chronic Hepatocellular
Dysfunction

II. Diseases That Prevent Flow of Bile into the
Intestine

A. Infection

A. Damage to Intrahepatic Bile Ducts or Portal Tracts

Viral hepatitis A-ECytomegalovirus (CMV)
hepatitisEpstein-Barr virus hepatitisSepsis

Primary biliary cirrhosis

Graft versus host disease

Veno-

occlusive disease

Sclerosing cholangitis

B. Inflammation Without Infection

B. Damage to or Obstruction of Larger Bile Ducts

Toxic liver injuryDrug toxicity (eg,
acetaminophen)Halothane hepatitisAlcoholic
hepatitisIron overload
(hemochromatosis)Copper overload (Wilson
disease)Autoimmune hepatitis

Choledocholithiasis

Sclerosing cholangitisAIDS

cholangiopathyHepatic arterial chemotherapyPostsurgical
stricturesBile duct cancersDevelopmental disorders of the
bile ducts (eg, Caroli)Extrinsic compression of the bile
ductTumorsAcute pancreatitis

C. Metabolic Dysfunction

C. Diffuse Infiltrative Diseases

Ischemia ("shock liver")Acute fatty liver of
pregnancyAlpha-1 antitrypsin
deficiencyPreeclampsiaReye syndromeTotal
parenteral nutrition

Granulomatous diseasesSarcoidosisDisseminated
mycobacterial infectionsLymphomaWegener
granulomatosis

Amyloidosis

Diffuse malignancy

D. Inborn Errors of Metabolism

D. Diseases That Interfere with Biliary Secretion of
Bilirubin

Dubin-Johnson syndrome

Rotor

syndromeBenign recurrent cholestasis

Drug-induced cholestasis, as with the following:-
Chlorpromazine- Erythromycin- Estrogens- Anabolic
steroids- Many others

Table

• Virusni hepatitis

• ili jetrena upala kao posljedica virusne infekcije,

može biti uzrokovana specifičnim hepatotropnim
virusima (“virusima hepatitisa) a takodjer i
ostalim virusima koji uglavnom uzrokuju opće
infekcije (citomegalovirus, Epstein-Barr virus)

• Dosad je poznato 6 virusa s izrazitom

sklonošću za razvoj upale jetara, a
označeni su slovima abecede: A, B, C, D,
E, i G.

• U novije vrijeme spominju se još 2 virusa:

SEN-V virus i TTV virus.

• Tipični akutni virusni hepatitis sa mjestimičnom “spotty”

nekrozom je panlobularna bolest, iako promjene mogu

dominirati i u centrolobularnim regijama hepatitisa B i C

te u periportalnim zonama hepatitisa A.

• Promjene na hepatocitima su variabilne.
• Neke stanice pokazuju balonske promjene

karakterizirane sa povećanim volumenom stanice i

blijedom zrnatom citoplazmom (takozvana hidropična

promjena); te promjene su vjerojatno prethodnica

litickoj nekrozi ili takozvanom staničnom

ispadu( *dropout*).

• Druge promjene uljučuju ,smanjivanje stanica,

povećanu eozinofiliju i jezgrenu piknozu. Te

promjene većinom predstavljaju stanice u

procesu apoptoze koje su obično opisivana

kao “acidofilna tjelesca” ili čak nepravilno kao

Counclimanova tjelesca.

• Mikoskopska bilirubinska staza se često moze očekivati u

akutnom hepatitisu, i ona se uglavnom manifestira se
varijabilnim stupnjem kolestaze .

• Zahvaćeni parenhim je infiltriran upalnim stanicama, uz

prevladavanje mononuklearnih upalnih stanicama i limfocita.
Većina limfocita su aktivirane memorijske T-stanice.

• Plazma stanice se pojavljuju u ranoj fazi

• Male grupe limfocita mogu se naći u blizini a isto tako i

udaljeni od apoptotičnih tjelešaca, predstavljajući leziju koja
se često naziva “fokalna upala” “fokalna nekroza” ili
”mjestimična nekroza”.

•

• Kupfferove stanice se povećavaju i postaju

prominentene; fagocitiraju stanični debri umirućih
hepatocita, koji rezultira u intracelularnom nakupljanju
grupica smedje-zlatnog, mastima bogatog “ceroidnog”
pigmenta koji se obilježava sa PAS –diastaza bojanjem.

• U ranim fazama, ti ceroidni makrofazi su mali i

pojedinačni; kasnije se povećavaju i formiraju grupe koje
predominiraju u centrolobularnim i midzonalnim
regijama. U kasnijim fazama oni migriraju u portalno
vezivno tkivo.U nekim slučajevima aktivnog hepatitisa,
ceroidni makrofazi se mogu bojati specijalnim bojanjima
za željezo.

• Zbog sličnih morfoloških promjena

diferencijalna diagnoza izmedju akutnog i

kroničnog hepatitisa je ponekad vrlo teška

samo na osnovu histološkog nalaza. U

donošenju krajnje dijagnoze ,histološka slika i

klinički podaci trebaju se razmatrati zajedno

• Skoro 2 milijarde ljudi u svijetu zaraženo je

virusom hepatitisa B.

• Prema podacima svjetske zdravstvene

organizacije, oko 3 % stanovnika Zemlje

zaraženo je virusom hepatitisa C, pri čemu

170 milijuna ljudi boluje od hroničnog

hepatitisa C.

Viral Hepatitis:

Microbiology

Virus

Hep-A

Hep-B

Hep-C

agent

ssRNA

dsDNA

ssRNA

Transm.

Feco-oral

Parenteral Parenteral

Carrier

state

None

0.1-1.0%

0.2-1.0%

Chronic

Hepatitis

None

5-10%

>50%

• C virus (HCV) je RNA virus iz porodice flaviviridae.

• Kad cirkulira krvlju,veže se za receptore u jetrenom tkivu,

smatra se da se veže uz receptore CD81 i SR-BI. Kako

su te molekule nađene i drugdje po tjelu, nepoznato je po

čemu je

jetra

specifična.

• HCV je klasificiran po genotipskim markerima na HCV 1,

HCV 2 itd. Postoji jedanaest genotipskih varijanti.

• Genotip 1a je najčešći u

Sjevernoj Americi

, a 1b u

Europi

• Hronični hepatitis opisuje spektar promjena i

oštećenja jetre koja traju duže od šest mjeseci te
označava prijelaz između akutnog hepatitisa i
ciroze jetre.

• Hronični hepatitis nastaje kada se imunološki

sustav ne može odbraniti od virusa.

• Hronični oblici virusnog hepatitisa su opasni jer

često dovode do razvoja

ciroze jetre i

karcinoma jetre (hepatocelularnog
karcinoma).

• Zajednička osobina im je da prvenstveno

napadaju jetru, mada mogu dovesti do
oštećenja i drugih organa i tkiva.

• Put infekcije je različit.

– Virusi hepatitisa A i E se izlučuju iz organizma

stolicom, a unose preko usta.

– Virusi hepatitisa B, C, D, G i TT se unose

parenteralnim putem, što znači putem
zagađene krvi, sekreta ili ekskreta.

•

Hepatitis A

• Hepatitis A je enterovirus koji se prenosi

fekalno-oralnim putem (npr.kontaminirana

hrana).

• Uzrokuje akutnu vrstu hepatitisa, dok kronični

ne postoji.

• Bolesnikov imunološki sustav stvara antitijela

protiv hepatitisa A koja će zaštiti organizam.

• Kao mjera prevencije postoji cijepivo protiv

hepatitisa A.

• Peiod inkubacije je od 15 do 50 dana.

• Simptomi su zutica, umor, bol u trbuhu,

gubitak apetita, mucnina, proliv, temperatua,

goznica.

• Odrasli imaju cesce simptome nego deca.

Acute Hepatitis:

•

Swelling and Apoptosis

•

Piecemeal or Bridging, panacinar necrosis

•

Inflammation – lymphocytes, Macrophages

•

Ground glass hepatocytes – HBV

•

Mild fatty change – HCV

•

Portal inflammation and Cholestasis

• U akutnom virusnom hepatitisu A može dominirati

slika centrolobularne bilirubinske staze sa vrlo malo

oštecenja hepatocita i upale; takva slika se može

zamijeniti sa drugim uzročničima kolestaze (npr

kolestaza uzrokovana lijekovima).

• Naročito u odraslih HAV može uzrokovati kolestatski

hepatitis, čak i uz blago ostećenja žučnih kanalića

• Teški nekrotizirajući hepatitis sa multi lobarnom

nekrozom je rijedak u HAV infekcija. Pojava

fibrinskih prstenastih granuloma je takodjer opisana

• Imunohistokemijsko bojanje otkriva virusni antigen u

citoplazmi hepatocita i Kupfferovim stanicama dok se

virusna RNA se može locirati sa in situ hibridizacijom

Chronic Hepatitis:

• Persistent & Active types. CPH/CAH
• Lymphoid aggregates
• Periportal fibrosis
• Necrosis with fibrosis – bridging fibrosis.
• Cirrhosis – regenerating nodules.

Acute Hepatitis:

•

Swelling and Apoptosis

•

Piecemeal or Bridging, panacinar necrosis

•

Inflammation – lymphocytes, Macrophages

•

Ground glass hepatocytes – HBV

•

Mild fatty change – HCV

•

Portal inflammation and Cholestasis

Chronic Hepatitis:

• Persistent & Active types. CPH/CAH
• Lymphoid aggregates
• Periportal fibrosis
• Necrosis with fibrosis – bridging fibrosis.
• Cirrhosis – regenerating nodules.

Acute -

Hepatitis

- Chronic

Acute viral Hepatitis:

Acute viral Hepatitis C:

Liver Biopsy - CAH:

Fulminant Hepatitis:

•

Zatajenje jetre za 2-3 tjedna.

•

Reaktivacija kroničn

ili akutn

hepatitisa

•

Masivn

nekroz

, naborana

•

Propa

reticulin

ska

mreža

•

Samo portal

ni prostor

vidljiv

•

Malo ili masivn

upal

– vrijeme

•

Više od tjedan dana - regenerativne aktivnosti

•

Potpuni oporavak - ili - ciroza.

Liver Cirrhosis

• Postoji i kriptogena ciroza u kojoj nije

prisutan alkoholizam, a ni žutica.



Makroskopski



jetra može da bude normalna, lako smanjena ili uvećana.



Obično je u početku uvećana (zbog promjena u parenhimu), a
progresijom bolesti biva smanjena.



Njena površina je nepravilna - difuzno nodularna (hiperplazirana).



Između nodulusa se vide nešto svjetlije trake vezivnog tkiva.



Čvrste je konzistencije, a boja varira (žuta kod masne promjene,
zelena kod holestaze ili tamno crvenosmeđa kod kongestije).



Ovisno o veličini nodulusa postoje tri makroskopska tipa:



mikronodularna (noduli manji od3 mm),



makronodularna (veći od 3 mm) i



mješovita ciroza (noduli različite veličine).

Prema PH nalazu, ciroza se dijeli na

• portalnu,
• postnekrotičku,
• posthepatičku,
• bilijarnu i
• kardijalnu cirozu



Portalna ciroza

najčešće u etiologiji ima alkohol.

Karakteriše je povećana jetra (i do 4000 grama), što je

posljedica masne infiltracije jetre i bujanja glatkog

endoplazmatskog retikuluma.



Postnekrotička ciroza

obiluje velikim brojem područja sa

nekrozom hepatocita. Propadanjem strome i fibrozom koja

se u obliku širokih vrpca širi kroz jetreni parenhim, stvaraju

se čvorovi različite veličine (nekoliko mm do 5 cm). To je

najčešće posljedica virusnog B ili C hepatitisa, mada od

drugih etioloških uzročnika treba još pomenuti

hepatotoksične medikamente i metaboličke bolesti.



Posthepatička ciroza

jetre opisuje se kao poseban oblik, i

to kao prelazni oblik ciroze između portalne i

postnekrotičke.

Etiologija



Ciroza može imati brojne moguće uzroke; ponekad više od

jednog kod istog pacijenta.



Virisni hepatitis B i C

- Virusi koji uzrokuju hepatitis izazivaju

upalu u jetrenim stanicama što dovodi do uništenja jetrenih

stanica. Ako je upala vrlo jaka uništenje jetrenih stanica napreduje

i stvara se sloj ožiljnog tkiva. U uznapredovalim slučajevima jetra

se smanji u veličini.



Alkohol

- Procjenjuje se više od 75% etiličara dobije alkoholnu

masnu jetru. Od tog broja 30-40% alkoholičara razvit će cirozu

jetre. To upućuje na upotrebu identifikacije rizičnih faktora

značajnih za razvoj alkoholne bolesti jetre.



Druge infektivne bolesti

(toksmoplazmoza, bruceloza,

šistozomoza)



Medikamenti

- Često oštećenje hepatocita uzrokovano

lijekovima i toksinima je posljedica njene centralne uloge u

metabolizmu. Toksično oštećenje jetre nastaje zbog djelovanja

raznih hemijskih otrova i brojnih lijekova. Budući da je jetra

glavni organ u kojem se razgrađuju i detoksiciraju lijekovi i

hemijski spojevi, toksična oštećenja su dosta česta i mogu

imitirati bilo koji oblik jetrene bolesti.



Poremećaji imuniteta (autoimuni hepatitis)-

Autoimune

bolesti, nastaju usljed imunskog oštećenja vlastitih tkiva i

organa („organizam napada sam sebe“), ili, gubitka tolerancije

na vlastita tkiva.Može dovesti do ciroze.



Sarkoidoza



Kriptogena ciroza ili ciroza nepoznatog uzroka.



Dugotrajna holestaza

•

UZROCI NASTANKA CIROZE JETRE :

•

Alkoholna bolest jetre

• Oko 10 do 35% alkoholičara razvit će alkoholni hepatitis.
• Unošenjem velikih količina alkohola se stvara velika količina

masti što jetri onemogućava da utoli potrebe za

kiseonikom.

• Kao odgovor imunološkog sistema na ovakvo stanje dolazi do

upalnog procesa koji uništava ćelije jetre. Tako nastaje "

masna jetra

". “

• Masna jetra" ima dobru prognozu ako se

ispuni uslov potpune i trajne apstinencije

od bilo koje vrste alkoholnih pića.

• U protivnom, nastaje ciroza jetre i ona

predstavlja ireverzibilno (nepovratno)

oštećenje hepatocita (ćelija jetre).

Liver Biopsy – Cirrhosis:

Liver Biopsy – Cirrhosis

Alcoholic

Liver

Injury

Alcoholic Liver Injury:

•

Ethyl alcohol : Common cause of

acute/Chronic liver disease

•

Alcoholic Liver disease - Patterns

–

Fatty change,

–

Acute hepatitis (Mallory Hyalin)

–

Chronic hepatitis with Portal fibrosis

–

Cirrhosis, Chronic Liver failure

•

All reversible except cirrhosis stage.

Alcoholic Liver Damage

Alcoholic Fatty Liver

Micronodular cirrhosis:

• Primary liver cancer is the fifth most

common cancer in the world and the third
most common cause of cancer mortality

• Hepatocellular carcinomas (HCCs) are

malignant tumors of liver parenchymal
cells

• 1.3% of estimated incident cancer cases are in

the liver and intrahepatic bile duct

• Incidence rates are higher for males than females

(2-4:1)

• Higher incidence for African Americans and

Asians than whites

• 5 year survival rate is approximately 6.9%

• Incidence increases with age then

plateaus when the peak is reached,
around 55 to 65 in the United States

• Ethnic and familial clustering have been

reported

– Possible interaction between Hepatitis

infection and a major gene

• Implicated as the probable cause of HCC in at

least 80% of cases worldwide

• About 5% of the world’s population(350 million

people) is chronically infected with HBV

• Lifetime risk of HCC for these individuals is

estimated at 10-25%



Areas of the world with high mortality rates for HCC also

have high HBV infection rates



Cirrhosis is closely related with chronic HBV infection, at

least 80% of liver cancers occur in cirrhotic livers



Case control studies in all regions of the world have

shown that chronic HBV infection is much more common

in HCC cases than controls

›

OR ranged from 5:1 to 65:1



Prospective studies of chronic HBV carriers have shown

very high relative risks for HCC

›

400 and 500 /100,000 compared with 5/100,000

›

Prevention of HBV reduces risk of subsequent HCC

• Major viral cause of liver cancer in areas

with low HBV prevalence

• About 3% of the world’s population (170

million people) is chronically infected with
HCV

– 3-4 million new infections each year

– 2-4% with chronic HCV develop HCC

• Transmitted by parenteral route

– Intravenous drug use
– Hemodialysis
– Blood transfusion
– Exposure to blood of infected patient

• Other routes probably exist but have not

been identified

• Alcohol is a significant risk factor for liver

cancer in areas with low HBV and HCV
incidence

– Evidence indicates that alcohol causes

cirrhosis which in turn increases risk of HCC

• In high incidence areas, alcohol may

exacerbate viral liver damage and
promote tumor development

•

Cirrhosis

•

Immune Function

•

Genetic Susceptibility

•

Hemochromatosis

•

Other Inherited Metabolic Disease

•

Diabetes Mellitus

•

Non-alcoholic Steatohepatitis

•

Primary Sclerosing Cholangitis

• Serum alpha-fetoprotein (AFP)

– Limitations:

• Senstitivity and specificity

• Ultrasonography of the liver

– Limitations

• Quality of equipment
• Skill of operator in identifying small tumors
• Cost

•

Rjeđi oblici raka :

–

mezenhimalnih tkiva

–

Sarkomi

–

Hepatoblastoma, rijedak zloćudni tumor,
prvenstveno kod djece. Većina ovih tumora oblika u
desnom režnju.

–

Cholangiocarcinoma (karcinomi žučnih vodova)

–

Angiosarcoma i hemangiosarcoma: Većina
pacijenata ne živi više od godinu dana nakon
dijagnoze.

–

Limfom jetre: rijedak oblik limfoma koji obično ima
difuznu infiltraciju

• Primarna bilijarna ciroza predstavlja sporo progresivno

autoimuno oboljenje jetre od koga pre svega oboljevaju žene.

• Najviša incidenca je u petoj deceniji života, i neuobičejno je da

se javi pre 25 godine života.

• Histopatološki, primarna bilijarna ciroza se karaketriše

portnom inflamacijom i imunološki posredovanom

destrukcijom intrahepatičnih žučnih puteva.

• Promjene se javljaju u različitoj mjeri i sa različitim stepenom

težine kod različitih pacijenata.

ANATOMY

The Gallbladder:



Pear-shaped sac.



30-50 ml.



Located in the fossa on the inferior
surface of the liver



4 anatomic areas.



Blood supply: cystic artery ( triangle
of calot).



Venous drainage: small veins enter
directly to the liver.



Lymphatic: nodes at the neck of the
GB.

Anomalies:



The classic description applies only in one third of the patients



G.B: abnormal portions, intrahepatic, rudimentary, or duplicated.



Bile ducts: duct of Luschka, accessory right hepatic duct.



Arteries:

• In 50 % of population
• Right hepatic artery from SMA (20%)
• 2 right hepatic arteries (5%)
• Cystic artery can arise from left hepatic, common hepatic,

gastroduodenal, or SMA(10%).

G.B Function:



Store and concentrate bile.



Secrete glycoprotein and hydrogen ion.



Contraction stimulated by CCK and vagus nerve and inhibited by
sympathetic stimulation, VIP, and somatostatin

Sphincter of oddi:



Regulates bile flow, prevents back flow, and diverts bile into G.B.



Basal resting pressure of 13 mm Hg above duodenal pressure.



CCK causes relaxation

GALLSTONE DISEASE

INTRODUCTION:



Prevalence 11-36%.



Risk factors:

1. Obesity
2. Pregnancy
3. Crohn’s disease.
4. Terminal ileum resection.
5. Gastric surgery.
6. Hereditary spherocytosis, sickle cell disease, thalassemia.
7. Female.
8. 1

degree relative.

Gallstones formation



Form as a result of settling out of solution.



Can be classified into:

1- cholesterol stones

*80% of gallstones.
* Secondary to supersaturation of bile with cholesterol due to
cholesterol hypersecretion.
*10% -> pure, and present as single large stone with smooth surface.
*most contain bile pigments and Ca, and are usually multiple,
variable size
*color range from whitish yellow and green to black.
*most are radiolucent.

2-pigment stones:
*black are usually small, brittle and speculated. Formed secondary to

supersaturation with Ca bilirubinate .

*brown stones are usually less than 1 cm, soft, and mushy. Usually

formed secondary to bacterial infection due to bile stasis.

ACUTE CHOLECYSTITIS



Causes:

1- stones 90-95%

2-acalculous

3-tumor.



Clinical manifestation:
*80% give a history compatible with chronic cholecystitis.
*RUQ or epigastric pain that may radiate to the right upper part of the
back or the interscapular area.
*fever, complains of anorexia, nausea, and vomiting.
*RUQ tenderness and Murphy's sign.



Diagnosis:
*WBC: 12-15, LFT
*US
*HIDA
*CT

TUMORS

Carcinoma of the Gallbladder:



Rare, aggressive and poor prognosis.



High risk : porcelain gallbladder (20%), chronic inflammation, stones > 3
cm, symptomatic gallstones, polypoid lesions , choledochal cysts,
sclerosing cholangitis, anomalous pancreaticobiliary duct junction, and
exposure to carcinogens (azotoluene, nitrosamines).



Pathology: adenocarcinomas, squamous cell, adenosquamous, oat cell,
and other anaplastic lesion.



Lymphatic, venous, and direct invasion.



Clinical feature: indistinguishable from cholecystitis and cholelithiasis.



US, CT



Treatment: Surgery remains the only curative option, however, palliative
procedures for patients with unresectable cancer can be performed.



5-year survival rate of all patients with gallbladder cancer is less than
5%

Bile Duct Carcinoma:



Rare tumor and about two third are located at the hepatic duct
bifurcation



Risk factors: primary sclerosing cholangitis, choledochal cysts,
ulcerative colitis, hepatolithiasis, biliary-enteric anastomosis, and
biliary tract infections with Clonorchis or in chronic typhoid carriers.



95% are adenocarcinoma



Anatomical division:
*intrahepatic ; treated like HCC
*perihilar (Klatskin tumors)
*proximal
*distal