2/23/2014
1
Dobrodošli na predavanje
Molekulski mehanizam
delovanja lekova
Predavač:
prof.dr Zorica Vujić
Institut za farmaceutsku hemiju
Farmaceutski fakultet, Beograd
e-mail: [email protected]
Cilj:
• Podsećanje na:
• različite tipove receptora
• hemijske aspekte interakcije lek-receptor
• teorijske osnove interakcije lek-receptor
• pojmove agonist, antagonist, afinitet, intirizička
aktivnost i efikasnost....
• kvantalni odnos doza-odgovor
• termine ED
50
, LD
50
, TD
50
i terapeutski indeks
• Primeri
2/23/2014
2
Lekovi su hemijske supstance
Lekovi su čiste supstance ili smeše supstanci koje kada se
primene
u odgovarajućim količinama
i
pod određenim uslovima
služe za: sprečavanje, uklanjanje, ublažavanje,isceljenje
bolesti ili simptoma bolesti i štetnih pojava u ljudskom ili
životinjskom organizmu.
Lek ?
farmakon (grč.), medikamenta (lat.)
Receptori
•
Makromolekule koje interaguju sa lekovima
ili hormonima i iniciraju ćelijski odgovor
John Langley (1878) : ”receptivna supstanca”
Paul Ehrlich (1854-1915): stereoselektivnost lek-receptor
Mišićno vlakno
Lekovi deluju ovde ???
Lekovi deluju ovde ???
2/23/2014
4
HIDROFILNI
HIDROFILNI
HIDROFOBNI
HIDROFILNI
Primer 2
: amfotericin B
Amfotericin B
Kanali amfotericina u ćelijskoj membrani
2/23/2014
5
Samo nekoliko klinički korišćenih lekova deluje na ugljene
hidrate.
Ugljeni hidrati imaju ulogu u prepoznavanju ćelija, uglavnom
kada su vezani u komplekse koji se nazivaju
glikokonjugati.
Glikokonjugati
predstavljaju komplekse ugljenih hidrata sa:
-proteinima (
glikoproteini
) ili
-lipidima (
glikolipidi
)
2. Ugljeni hidrati
Primer: citotoksični agensi u terapiji kancera
3. Nukleinske kiseline
2/23/2014
7
Receptori: farmakodinamski značaj
• Tri aspekta funkcije lek-receptor:
– 1. Receptori odredjuju kvantitativni odnos koncentracija
leka-biološki odgovor
– 2. Receptori su regulatorni proteini i komponenta mehanizma
prenosa signala
– 3. Receptori odredjuju terapeutski i toksični efekat leka
Neproteinska ciljna mesta
•
DNK: uglavnom citotoksični, u terapiji kancera
•
Osmotski aktivna jedinjenja
•
Plasma ekspanderi (dekstran)
•
Osmotski aktivni diuretici (manitol)
•
Laksativi (natrijum sulfat; obsolentni)
